
我们通常认为,衰老是一个与生理功能逐渐受损相关的生物学过程,而随年龄而变化的肠道微生物群是导致典型老化表型的原因之一。那就可以认为年轻个体的肠菌应该比衰老个体的肠菌更健康?肠菌的回答:并不是。
为了研究肠道菌群对宿主衰老的影响,南洋理工大学的研究团队[1]将健康的老龄小鼠(约24个月大)的肠道菌群移植到了年轻的的无菌小鼠(5-6周龄)中,并使用年轻小鼠的肠道菌群移植给年轻小鼠作为对照实验组。
结果发现两组均增加了小鼠的体重和骨骼肌质量,但移植老年小鼠肠道菌群的年轻小鼠大脑海马区神经发生增加,肠道生长加快,并进一步发现老年小鼠的肠道菌群影响了肝脏的生物能量学(bioenergetics),诱导了FGF21-AMPK-SIRT1促长寿通路的表达和分解代谢过程。
展开剩余75%图1 老年供体小鼠的肠道微生物群移植促进了无菌年轻小鼠的海马神经生成
该研究还证明了老年小鼠肠道菌群的移植增加了年轻受体小鼠体内产生丁酸的细菌数量和丁酸的利用率。丁酸本身是结肠细胞的主要营养来源,有助于保持肠上皮屏障的完整性,它也能调节小鼠海马内脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。另外,丁酸可以通过激活成纤维细胞生长因子-21(FGF21)来激活AMP激活蛋白激酶(AMPK)通路、抑制脂肪生成和甘油三酯积累。
图2 移植老年小鼠肠道微生物群的年轻小鼠显示出产生丁酸盐的细菌和FGF21的增加
总而言之,来自老年宿主的肠道菌群在移植到年轻小鼠后具有延长寿命的有益作用。这表明随着年龄的增长,具有促进衰老作用的微生物群已被改良,以弥补宿主积累的缺陷。在未来,我们或能通过健康老人的肠道微生物制定与微生物群相关的干预措施以促进健康长寿。
参考资料:
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